Ambientada en Jerez de la Frontera en 1882, La Mano Negra reconstruye uno de los episodios más oscuros y controvertidos de la España del siglo XIX, cuando la sequía, el hambre y la miseria azotan el sur andaluz. En un contexto de profunda desigualdad social, miles de jornaleros sobreviven con salarios míseros trabajando la tierra, mientras las ideas políticas y sindicales traídas de Europa –como el anarquismo– empiezan a calar entre los trabajadores.
A raíz de una serie de asesinatos en la campiña gaditana, el juez Rodrigo Quirós es enviado desde Madrid para investigar los crímenes y se ve envuelto en una maraña de intrigas, torturas, pruebas falsas y abusos de poder que conducen a la condena a garrote vil de siete hombres acusados de pertenecer a la organización secreta denominada La Mano Negra . La gran pregunta que plantea la novela es si esta entidad existió realmente como una red terrorista anarquista o si fue una invención para justificar la represión estatal sobre el movimiento obrero.