En la España de Felipe II, una sociedad dominada por rígidos roles de género y normas religiosas, Pecado nefando narra la sorprendente vida de Elena de Céspedes, una persona nacida bajo ropajes femeninos que siente y vive interiormente como hombre. Con el sueño de la libertad y la vocación de ser cirujano, decide presentarse ante el mundo como varón, venciendo prejuicios, reglas sociales y tormentos personales para perseguir su vocación. Su camino se complica aún más cuando se enamora de la joven María del Caño y decide casarse con ella, una unión que la Inquisición considera un “pecado nefando” —delito castigado con la pena de muerte— y que la lleva ante un juicio inquisitorial que marcará su destino.
La historia está basada en hechos reales, pues gracias a las actas del proceso inquisitorial de Eleno de Céspedes conocemos su existencia como una de las primeras cirujanas de España. La autora combina esos documentos con una narrativa novelada que explora los conflictos íntimos, las vicisitudes y los sentimientos que acompañaron a este personaje histórico tan singular.